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Novo medicamento traz resultados inéditos no tratamento da hipertensão arterial pulmonar

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Um novo tratamento pode melhorar a vida de pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP), doença rara e progressiva que afeta os vasos sanguíneos dos pulmões. Um ensaio clínico mostrou que o medicamento sotatercept reduziu em 76% o risco de morte, hospitalização ou necessidade de transplante em pacientes com quadros avançados da doença. Os resultados foram considerados tão expressivos, na eficácia do ativo em comparação ao placebo, que o estudo foi interrompido na análise interina (antes do término formal), para que todos participantes recebessem o medicamento.

Aplicado por injeção subcutânea a cada três semanas, o sotatercept atua diretamente nas artérias pulmonares, reduzindo a espessura das paredes dos vasos e facilitando a circulação do sangue entre o coração e os pulmões. Com isso, alivia a sobrecarga sobre o ventrículo direito, que costuma ser forçado a trabalhar mais em pacientes com HAP. Um total de 172 pacientes participaram do ensaio, divididos entre o grupo sotatercept e placebo.

“É muito difícil desenvolver um medicamento que funcione mesmo quando o paciente já toma todas as opções terapêuticas existentes. Para fazer efeito em cima dos outros, ele precisa ter um impacto muito grande — e foi o que vimos com o sotatercept”, observa Rogério Souza, professor da Faculdade de Medicina da USP (FMUSP), em entrevista ao Jornal da USP. Junto a outros 15 pesquisadores da Europa e dos EUA, ele é coautor do estudo publicado no The New England Journal of Medicine e tem acompanhado o desenvolvimento do fármaco desde sua concepção, em 2018.

Sem cura e com alto índice de mortalidade, os sintomas da HAP costumam ser inespecíficos, o que dificulta o diagnóstico. A dispneia relacionada aos esforços é o sintoma mais frequente. Outras manifestações incluem: fadiga, síncope, dor torácica e palpitações. Sua origem pode ser desconhecida (idiopática), hereditária, induzida por drogas e toxinas, ou pode estar associada a outras condições, como esclerose sistêmica, insuficiências cardíacas congênitas, hipertensão portal e infecção por HIV.

 

“Demora-se muito para fazer o diagnóstico de hipertensão arterial pulmonar porque as pessoas, inclusive a população médica, têm pouco conhecimento a respeito”

Tratamento até aqui

Embora o nome possa remeter à conhecida pressão alta, a hipertensão arterial pulmonar tem origem e evolução distintas da forma sistêmica. A HAP é uma síndrome caracterizada por um aumento progressivo na resistência vascular pulmonar, resultante de circulação restrita na artéria pulmonar, o que leva à sobrecarga e falência do ventrículo direito.

Souza explica que, como o sangue encontra resistência para circular pelos pulmões, o sistema circulatório fica comprometido. “Muitas vezes o diagnóstico demora porque se pensa em asma, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], insuficiência cardíaca, e não em HAP. A própria comunidade médica conhece pouco a doença”, adiciona. A condição tem alta mortalidade, sobretudo nos pacientes classificados como de alto risco, grupo-alvo do estudo.

Durante anos, o tratamento se baseou em vasodilatadores pulmonares que agem em vias específicas, como os antagonistas de endotelina (ambrisentana, bosentana e macitentan), inibidores da fosfodiesterase (sildenafila e tadalafila) e prostanóides. “Mas essas opções tinham impacto limitado. E os remédios de pressão sistêmica não servem para a HAP porque baixam a pressão do corpo inteiro, o que seria perigoso”, reforça o professor.

Apesar dos riscos envolvidos, os pesquisadores decidiram testar o sotatercept justamente em pacientes que já usavam todos os tratamentos possíveis e ainda assim se mantinham em condição crítica. A eficácia observada foi tamanha que a análise interina — feita no meio do estudo para avaliar segurança — acabou antecipando o fim da pesquisa. “Não seria mais ético manter pacientes graves em placebo, principalmente sabendo que o medicamento já estava disponível em outros países”, explica Souza. A partir de então, todos os participantes passaram a receber o fármaco.

A hipertensão pulmonar é definida como aumento da pressão média da artéria pulmonar acima de 25 mmHg em repouso ou > 30 mmHg durante o exercício. Os vasos dos pulmões tendem a trabalhar com pressões mais baixas — cerca de 20/10 mmHg – Foto: Freepik

Medicamento biológico

O sotatercept pertence à classe dos medicamentos biológicos, ou seja, produzidos a partir de substâncias derivadas de organismos vivos. Ele age equilibrando as vias de sinalização que controlam o crescimento celular nas paredes dos vasos sanguíneos pulmonares. “Ele [sotatercept] não é uma molécula sintética que vai se ligar em alguma parte do nosso corpo. Ele interage como parte nossa, então tem um comportamento biológico, mas com metade sintética.” Segundo Souza, essa estrutura híbrida permite que o remédio tenha maior especificidade de ação.

Como medicamento em teste, o sotatercept apresentou efeitos colaterais, os mais comuns sendo aumento da hemoglobina, leve elevação da pressão sistêmica e sangramentos nasais (epistaxis). Casos de telangiectasias (pequenos vasos visíveis na pele) também foram observados, evidenciando o impacto vascular da droga.

No Brasil, o sotatercept já foi registrado pela Anvisa, mas ainda depende de etapas adicionais para ser incorporado ao SUS. “Quanto mais falarmos sobre doenças como a HAP, maior a chance de que os gestores de saúde compreendam sua gravidade e priorizem políticas públicas adequadas. Nosso papel, como universidade, é justamente trazer luz a essas condições que, embora raras, não podem ser negligenciadas”, afirma.

O artigo Sotatercept in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension at High Risk for Death pode ser acessado neste link.

Mais informações: rogerio.souza@hc.fm.usp.br, com Rogério Souza.

*Estagiária sob orientação de Fabiana Mariz

**Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

FOTO: Jornal da USP

Pitaya fermentada com probióticos ativa gene que previne inflamações no intestino

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Estudo em células abre possibilidades para o uso de alimentos fermentados na regulação da saúde celular por caminhos até então não descritos

A polpa da pitaya vermelha fermentada com as cepas probióticas Lacticaseibacillus paracasei subsp. paracasei F-19 e Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 aumentou duas vezes a expressão do gene responsável pela regulação do processo celular conhecido como autofagia – Foto: Frederico Banana/Wikimedia

Conhecida por seus benefícios à saúde, a pitaya vermelha tem despertado o interesse da comunidade científica pelo seu potencial terapêutico. Rica em compostos antioxidantes, como a betacianina e a rutina, que possuem propriedades anti-inflamatórias, a fruta vem sendo estudada por seu possível uso coadjuvante no tratamento de doenças inflamatórias do intestino. Uma pesquisa da USP identificou que a polpa da pitaya vermelha fermentada com probióticos é capaz de ativar o gene ATG16L1, responsável pela regulação da autofagia – processo biológico de “limpeza” celular que remove componentes danificados e ajuda a prevenir inflamações, especialmente no intestino.

A pesquisa foi realizada na Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF) da USP em parceria com o Food Research Center (FoRC) e utilizou as cepas probióticas Lacticaseibacillus paracasei F-19 e Bifidobacterium animalis BB-12. O resultado foi um aumento de duas vezes na expressão do gene ATG16L1 em células de câncer do cólon cultivadas em laboratório.

De acordo com a autora do estudo, Juliana Yumi Suzuki, essa ativação da autofagia é essencial não só para manter a saúde celular, mas também para ajudar na prevenção de doenças inflamatórias intestinais, como a retrocolite ulcerativa e a doença de Crohn. “Além disso, o processo retarda o envelhecimento celular”, afirma.

Mecanismo alternativo de ativação do gene independe da vitamina D

Um dos achados mais importantes da pesquisa foi a constatação de que a ativação do gene ATG16L1, responsável pela autofagia, ocorreu sem necessidade da participação do receptor de vitamina D, o VDR, que é uma proteína geralmente envolvida nesse tipo de regulação. Juliana explica que, até então, acreditava-se que o VDR fosse essencial para a ativação desse gene, mas os experimentos revelaram um novo mecanismo de ação dos alimentos fermentados.

Segundo o estudo, embora seja mais conhecido por sua atuação na saúde dos ossos, o receptor da vitamina D (VDR) também desempenha papéis importantes no organismo, como regular o sistema imunológico, controlar a multiplicação das células, manter a integridade da barreira do intestino e ajudar a equilibrar a microbiota intestinal. Juliana diz que “o receptor VDR, presente em quase todas as células do organismo — especialmente no intestino delgado e no cólon —, atua como um receptor nuclear e funciona como um ‘interruptor genético’ que regula a expressão de genes quando ativado por alguns tipos de moléculas”. “Por estar amplamente distribuído no organismo, o VDR desempenha diversas funções biológicas, muitas ainda não totalmente compreendidas. Entre seus papéis conhecidos, está a regulação de genes ligados à autofagia, o processo de limpeza celular que remove componentes danificados e ajuda a controlar inflamações”, diz.

“Essa descoberta é relevante, pois abre possibilidades para o uso de alimentos fermentados na regulação da saúde celular por caminhos até então não descritos”, destaca a pesquisadora, que defendeu tese na FCF sob orientação da professora Susana Marta Isay Saad. Os resultados foram publicados na revista científica Food Bioscience.

A escolha de células de câncer colorretal humano nos experimentos foi estratégica, relata a professora Susana, orientadora do estudo. Ela diz que a linhagem HCT-116, embora derivada de tumor de cólon, é amplamente utilizada em pesquisas sobre saúde intestinal, inclusive em estudos que não têm relação direta com o câncer. “As células HCT-116 são um modelo importante porque expressam naturalmente o receptor de vitamina D (VDR), que é o foco principal da investigação”, afirma. Por serem originadas do cólon humano, essas células permitem avaliar como o intestino responde a processos inflamatórios e ajudam a compreender as vias de sinalização envolvidas nesses mecanismos.

Propriedades anti-inflamatórias

De acordo a pesquisa, a pitaya vermelha se destaca por ser rica em betacianinas — pigmentos naturais que dão à fruta sua coloração rosa-avermelhada intensa — e em rutina, um tipo de flavonoide. Estudos anteriores já haviam mostrado que o extrato da fruta reduz lesões no cólon e diminui marcadores inflamatórios em modelos experimentais. Além disso, os probióticos usados no estudo são conhecidos por melhorar a composição da microbiota intestinal e fortalecer o sistema imunológico.

Outro trabalho demonstrou que algumas cepas probióticas também estimulam a expressão do VDR. No entanto, no caso da pitaya fermentada com  F-19 e BB12 a ativação do VDR não ocorreu. Uma das hipóteses, segundo Juliana, é que a rutina presente na fruta não foi convertida em quercetina, composto que normalmente ativa o VDR.

“Outra possibilidade é que a própria fermentação tenha gerado substâncias capazes de inibir ou bloquear esse receptor”, diz, completando que “ainda não se compreende totalmente como esses microrganismos modulam a sinalização do VDR e contribuem para a redução de processos inflamatórios, tema que segue em estudo”.

Entre os resultados, Juliana diz que a descoberta científica mais relevante foi a constatação de que a polpa de pitaya fermentada tanto com os probióticos F-19 quanto BB-12 aumentou a ativação do gene ATG16L1, independentemente do receptor de vitamina D (VDR).

“O resultado revela um mecanismo alternativo e inédito de controle da autofagia, o que abre novas possibilidades para o uso de alimentos fermentados na promoção da saúde celular”, relata a pesquisadora.

Aroma floral de rosas

Além dos efeitos da polpa fermentada, a pesquisadora também analisou os compostos químicos da fruta antes e depois da fermentação. Em comparação com a polpa in natura, as versões fermentadas apresentaram níveis mais elevados de betacianina — pigmento com propriedades antioxidantes — e maior estabilidade desse composto por até 28 dias de armazenamento, o que contribui para a conservação e valor nutricional do produto. Adicionalmente, a fermentação com a cepa F-19 também gerou alterações bioquímicas na formulação, formando o 2-feniletanol, um composto orgânico com propriedades antifúngicas, antimicrobianas e aroma floral suave, semelhante ao de rosas. Segundo a pesquisadora, esse composto pode ser empregado amplamente em indústrias cosméticas, farmacêuticas e alimentícias.

Ainda sobre a aplicabilidade da pesquisa, a professora Susana destaca que os resultados são promissores e podem, no futuro, impulsionar o desenvolvimento de alimentos ou produtos funcionais com alto valor nutritivo, capazes de oferecer os mesmos benefícios observados nos testes laboratoriais. Segundo ela, o estudo também considerou o uso de probióticos em diferentes matrizes alimentares, incluindo opções de origem vegetal. Com isso, ampliam-se as possibilidades de consumo para públicos como veganos, flexitarianos (alimentação predominantemente vegetariana) e pessoas com alergia à proteína do leite.

O artigo Gene expression analysis and metabolomics of red pitaya fermented with probiotic strains: Implications for vitamin D receptor and inflammatory pathways foi publicado na Food Bioscience em junho de 2025.

Mais informações: suzuki.jyumi@gmail.com, com Juliana Yumi Suzuki,  e susaad@usp.br, com Susana Saad

*Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

FONTE: Jornal da USP

Cranberry em leite fermentado mostra potencial contra infecção urinária

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Nova formulação combina os benefícios dos probióticos com os compostos bioativos do cranberry

Pesquisadores da Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP) e da Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA), ambas da USP, desenvolveram um leite fermentado probiótico enriquecido com suco de cranberry com potencial para prevenir infecções do trato urinário. A formulação combina os benefícios de bactérias probióticas, presentes no leite fermentado, com os compostos bioativos da cranberry, fruta pesquisada por sua ação na prevenção de infecções urinárias — condição que afeta cerca de 150 milhões de pessoas anualmente no mundo.

Testes laboratoriais indicaram a presença significativa de proantocianidinas, especialmente do tipo A – substância associada à redução da aderência de bactérias como Escherichia coli (E. coli) à parede do trato urinário – e cepas de Lactobacillus acidophilus, conhecidas por contribuir para o equilíbrio da flora intestinal. Em testes de aceitação, a formulação com 5% de suco de cranberry foi a mais bem avaliada pelos consumidores em sabor e intenção de compra.

De acordo com a autora da pesquisa, Karina de Fátima Bimbatti, o tratamento padrão da doença, em casos agudos, envolve antibióticos. No entanto, ela explica que o uso excessivo ou inadequado desses medicamentos tem contribuído para o aumento da resistência bacteriana, o que tem levado cientistas a buscarem alternativas naturais para prevenir reincidência da doença. “A infecção urinária é provocada pela presença de bactérias na urina que atingem a bexiga e outras estruturas do trato urinário. Agravado o quadro, evolui para pielonefrite (infecção renal). O problema é considerado recorrente quando o paciente apresenta mais de dois episódios em seis meses ou mais de três ao longo de um ano”, diz.Em uma revisão sistemática, na qual foram reunidos resultados de outras pesquisas publicadas, Karina encontrou vários achados demonstrando que o extrato de cranberry tinha ação antimicrobiana, não apenas contra a Escherichia coli — principal causadora da infecção urinária —, mas também contra outras bactérias, como Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens e Enterococcus faecalis, reforçando o potencial da cranberry na prevenção da doença.

O assunto foi descrito em artigo publicado na revista internacional Food Research International e faz parte da pesquisa de mestrado Desenvolvimento de um leite fermentado probiótico com cranberry com potencial para reduzir infecções no trato urinário, realizada na EERP em conjunto com a FZEA e finalizada em agosto de 2024.

Em um primeiro momento, Karina fez uma pesquisa de mercado on-line com 687 participantes para avaliar a frequência de infecções urinárias, a recorrência dos casos e o interesse do público por produtos funcionais voltados à prevenção. Dos respondentes, 79,9% eram mulheres e metade declarou já ter tido infecção urinária em algum momento da vida; 10,8% relataram sofrer com episódios recorrentes. Os dados confirmaram a maior prevalência da doença entre o público feminino. O levantamento também apontou uma boa receptividade a alternativas naturais: 45,7% dos participantes disseram estar dispostos a pagar R$ 5 ou mais por um produto com propriedades funcionais que auxilie na prevenção do problema.

Análises de compostos bioativos

Antes de ser incorporado ao leite fermentado, o suco concentrado de cranberry foi analisado isoladamente para avaliação de suas propriedades e compostos bioativos. Os resultados indicaram que a cada 100 gramas do produto havia a presença de 117 miligramas de proantocianidinas totais e 16 miligramas do tipo A.

Em seguida, foram desenvolvidas três amostras de leite fermentado: uma sem suco de cranberry (C) e duas com 5% (C1) e 10% (C2) de suco, que foram analisadas durante 28 dias de armazenamento em geladeira, com medições periódicas nos dias 1, 7, 14, 21 e 28 para analisar fatores como acidez, pH, sinérese (liberação de soro), capacidade de retenção de água, umidade, cor e teor de proantocianidinas. Ao final desse período, 116 consumidores participaram de testes para avaliar atributos sensoriais, como sabor, aroma, acidez, viscosidade e cor, além da intenção de compra do produto.

Resultados

Foram avaliadas duas formulações da bebida, uma com 5% e outra com 10% do suco e se constatou que ambas apresentaram bons níveis de proantocianidinas — compostos antioxidantes — e crescimento satisfatório do probiótico Lactobacillus acidophilus. As duas versões também tiveram boa aceitação sensorial entre os consumidores, embora a bebida com 5% de suco fosse considerada a mais promissora para futura comercialização porque ela  apresentou o melhor equilíbrio entre benefícios funcionais, estabilidade do produto e sabor. “Já esperávamos que a versão com 5% fosse mais bem-aceita por ser mais adocicada. Como se trata de um alimento pensado para o consumo diário, o sabor é um fator essencial”, diz Karina.

Quanto ao armazenamento da bebida, logo no primeiro dia de armazenamento foi observada uma queda na viabilidade dos Lactobacillus acidophilus: a formulação sem suco tinha 9,74 log UFC/mL, enquanto as versões com 5% e 10% apresentaram 9,34 e 8,95 log UFC/mL, respectivamente. Após 28 dias, a redução foi mais acentuada na amostra com 10% de cranberry, que caiu para 5,04 log UFC/mL — abaixo do valor mínimo recomendado para produtos probióticos. A versão com 5% manteve melhor estabilidade, com 7,11 log UFC/mL.

Karina explica que, para que um alimento seja considerado probiótico, é necessário que contenha pelo menos 6 log UFC/mL (unidades formadoras de colônia de microrganismos vivos) no momento do consumo, quantidade mínima para que os microrganismos cheguem vivos ao intestino e exerçam seus efeitos benéficos à saúde. De acordo com a pesquisadora, o aumento da concentração de cranberry elevou o teor de proantocianidinas, especialmente as do tipo A, associadas à prevenção de infecções urinárias. No entanto, o pH da bebida caiu com o aumento do suco, comprometendo a viabilidade dos probióticos durante o armazenamento e reduzindo a aceitação sensorial, devido ao sabor mais ácido.

Segundo uma das orientadoras da pesquisa, a professora Carmem Sílvia Favaro Trindade, da FZEA, onde foram feitos todos os testes laboratoriais, o desenvolvimento dessa formulação é inovador, pois representa um avanço na área de saúde preventiva e de alimentos funcionais. Ela destaca que o leite fermentado foi desenvolvido considerando o possível efeito sinérgico de um microrganismo probiótico – com potencial para restaurar o equilíbrio da microbiota urogenital – com o do suco concentrado de cranberry com seus compostos bioativos.Apesar dos resultados promissores em laboratório, a professora Carmem ressalta que a eficácia do produto ainda precisa ser comprovada por meio de ensaios clínicos. Além disso, ela aponta que a viabilidade comercial depende do interesse da indústria em levá-lo para o mercado e torná-lo acessível aos consumidores. A orientadora da pesquisa pela EERP foi a professora Fabiana Faleiros Castro.

Infecção urinária

A Infecção do Trato Urinário é considerada um problema de saúde pública global, com cerca de 150 milhões de novos casos registrados anualmente. Na atenção primária, responde por até 20% das infecções tratadas, enquanto no ambiente hospitalar pode representar até 40% dos casos. Pessoas idosas, imunocomprometidas e sexualmente ativas estão entre os grupos mais vulneráveis à doença, que atinge especialmente as mulheres — devido à menor extensão da uretra feminina, que facilita a entrada de bactérias. A infecção é provocada pela presença de microrganismos na urina, que desencadeiam uma resposta inflamatória no revestimento interno do trato urinário. A bactéria Escherichia coli é apontada como a principal responsável, sendo identificada em até 85% dos casos. A condição de saúde pode se tornar recorrente quando o paciente apresenta mais de dois episódios em um intervalo de seis meses ou mais de três ao longo de um ano.

O artigo Development and evaluation of fermented milk with Lactobacillus acidophilus added to concentrated cranberry (Vaccinium macrocarpon) juice with the potential to minimize the recurrence of urinary tract infections está disponível neste link e a dissertação intitulada Desenvolvimento de um leite fermentado probiótico com cranberry com potencial para reduzir infecções no trato urinário pode ser lida aqui.

Mais informações: Karina de Fátima Bimbatti (autora da pesquisa), ka.bimbatti@gmail.com; Fabiana Faleiros Castro, fabifaleiros@eerp.usp.br; e Carmem Sílvia Favaro Trindade, carmenft@usp.br

Tarefas cognitivas têm prioridade quando há atividade física

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Em testes, atletas mantiveram precisão e tempo de resposta nas tarefas cognitivas, mas a performance física foi impactada pelas atividades simultâneas

Um estudo realizado pelas pesquisadoras Lara de Souza e Luciane Aparecida Moscaleski, da Escola de Educação Física e Esporte (EEFE) da USP, analisou como o cérebro reage quando precisa executar, ao mesmo tempo, uma tarefa física e uma tarefa cognitiva. A atividade elétrica do cérebro foi monitorada por eletroencefalograma (EEG), com foco em diferentes faixas de frequência, e medidas de esforço físico e mental, tempo de resposta e precisão em tarefa de controle cognitivo, e desempenho físico foram registradas. Os resultados revelaram que os atletas conseguiram manter a precisão e o tempo de resposta nas tarefas cognitivas, mas a performance física foi impactada durante a tarefa simultânea, sugerindo uma priorização de certas funções cerebrais em relação ao corpo. Quando o corpo está sob pressão, o cérebro parece “roubar a cena”.

A Teoria do Cérebro Egoísta explica que, em momentos de escassez de energia, o cérebro tende a priorizar seu próprio funcionamento para garantir que suas funções essenciais continuem ativas. Essa estratégia faz com que ele direcione a maior parte dos recursos energéticos para si mesmo, mesmo que isso cause uma diminuição no desempenho físico do corpo.

A pesquisa, orientada pelo professor Alexandre Moreira, foi conduzida com 13 atletas que estavam treinando para competições por pelo menos seis meses ininterruptos, entre 18 e 40 anos. Eles participaram de três sessões em laboratório: uma para familiarização e coleta de dados e duas experimentais. Em uma das sessões experimentais, realizaram as tarefas físicas e cognitivas de forma isolada; na outra, executaram as duas simultaneamente. A ordem foi randomizada para evitar interferências.

A tarefa física consistiu em pedalar durante 12 minutos em uma bicicleta ergométrica com carga ajustada para o peso e sexo dos participantes. Após um breve aquecimento, os atletas foram orientados a manter o maior ritmo possível durante todo o exercício, enquanto a cadência era registrada em intervalos regulares. Já a tarefa cognitiva era realizar uma versão adaptada da tarefa de Stroop, na qual os participantes precisavam identificar rapidamente a cor da palavra exibida na tela, ignorando o significado da palavra em si.

Participantes da pesquisa perceberam um esforço mental maior durante o experimento, mas não sentiram maior esforço físico – Foto: Lívia Borges/EEFE

Cérebro egoísta

Quando as tarefas eram feitas de forma simultânea, os dados de EEG mostraram um aumento das ondas cerebrais de baixa frequência (frequências lentas), associadas a atenção distribuída e controle motor, e uma redução das ondas mais rápidas, que modulam comportamentos como o raciocínio lógico, atenção seletiva e memória de trabalho (operacional). Além disso, houve um aumento da razão entre as ondas teta (frequência lenta) e beta (frequência alta) (TBR), marcador que pode indicar maior esforço atencional e carga cognitiva.

Os atletas não relataram maior percepção de esforço físico durante a tarefa combinada, mas um aumento perceptível de carga mental. Isso indica que o corpo pode manter uma sensação de esforço constante, mesmo com queda de desempenho físico, devido à redistribuição interna de recursos.

A forma como os atletas modularam sua cadência durante o exercício físico sugere uma adaptação estratégica: ao perceber o aumento da exigência mental, eles naturalmente reduziram o ritmo físico. Interessantemente, este ajuste no ritmo ocorreu desde o início da atividade simultânea.

Foi possível observar que os resultados corroboram a Teoria do Cérebro Egoísta. Isso porque o ritmo de pedalada variou ao longo do tempo na condição de tarefa simultânea, e foi inferior ao da tarefa física isolada; enquanto na tarefa física isolada o desempenho foi mais constante e o ritmo mais alto, o que sugere que, diante da necessidade de realizar tarefas físicas e mentais ao mesmo tempo, o cérebro tende a direcionar mais energia e recursos para si, mesmo que isso reduza o desempenho físico, como ocorreu no estudo.

O estudo também reforça a necessidade de pensar o desempenho esportivo não apenas do ponto de vista físico, mas também cognitivo e cerebral. Atletas que enfrentam situações de alta exigência mental, como as que ocorrem em competições oficiais, seja nos jogos coletivos, modalidades de combate, modalidades de endurance, ou esportes de precisão, podem se beneficiar ao treinar sob condições de esforço físico e mental simultâneo. Para os autores, treinos que simulam esses desafios, bem como o uso de tecnologias como EEG para monitorar o funcionamento cerebral, podem abrir novos caminhos para otimizar desempenho e prevenir sobrecargas mentais em contextos de alta pressão.

Mesmo com essas descobertas é necessário ter cautela, visto que o número de atletas foi pequeno e envolveu várias modalidades, o que limita as generalizações. Estudos futuros devem confirmar se as medidas do EEG realmente capturam esse “conflito” cérebro-corpo de forma confiável. O artigo The competition between brain and body: Does performing simultaneous cognitive and physical tasks alter the cortical activity of athletes compared to performing these tasks in isolation? foi publicado pela revista Physiology & Behavior e pode ser acessado na íntegra clicando aqui.

*Guilherme Ike, estagiário sob Supervisão de Paula Bassi, Seção de Relações Institucionais e Comunicação da EEFE. Adaptado por Júlio Bernardes

**Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

FONTE: Jornal da USP

Células de tumor agressivo são eliminadas por composto à base de metal raro

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Testado em laboratório por cientistas brasileiros, substância não afeta células saudáveis, podendo abrir caminho para tratamentos mais seguros e eficazes do melanoma

Pesquisadores brasileiros estão mais próximos de oferecer uma nova esperança para o tratamento do melanoma, o tipo mais perigoso de câncer de pele. Em um estudo publicado na revista Pharmaceuticals, os cientistas mostraram que uma substância criada em laboratório, que combina o metal rutênio e uma molécula derivada de um composto orgânico, a antraquinona, foi capaz de interromper o crescimento de células de melanoma e ainda induzir sua morte.

O melanoma é considerado um dos cânceres de pele mais agressivos por sua alta capacidade de se espalhar para outras partes do corpo. Apesar dos avanços recentes em tratamentos como a imunoterapia e medicamentos-alvo, muitos pacientes ainda enfrentam limitações, seja pela baixa resposta clínica ou pelos efeitos colaterais severos. Por isso, o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas segue sendo uma das grandes prioridades da ciência médica.

O composto desenvolvido pelos pesquisadores atua como uma espécie de bloqueio para as células tumorais. Em condições normais, as células do corpo passam por diversas etapas para crescer, se dividir e se multiplicar. O novo composto interrompe esse ciclo logo no início, impedindo que as células do melanoma avancem em sua multiplicação.

Um dos grandes diferenciais desse novo composto é sua seletividade. Enquanto os tratamentos convencionais contra o câncer, como a quimioterapia, costumam afetar tanto células doentes quanto saudáveis, provocando efeitos colaterais como queda de cabelo, náuseas e fadiga, os testes laboratoriais com a nova substância indicaram uma ação preferencial sobre as células de melanoma, com mínima interferência nas células normais.

Composto impede que as células doentes cresçam e se multipliquem, sem afetar as células saudáveis, com interferência mínima nas células normais – Imagem: Extraída do artigo

Menos toxicidade

O rutênio é um metal de transição ainda pouco conhecido pelo grande público, mas que apresenta propriedades químicas interessantes. Diferentemente de outros metais utilizados em terapias anticâncer, como a platina, compostos de rutênio podem ser menos tóxicos e mais eficazes na identificação e destruição seletiva de células tumorais.

O estudo reforça o papel da química medicinal e da química bioinorgânica na criação de moléculas inteligentes, que interagem de maneira mais precisa com alvos celulares, ampliando as possibilidades de tratamentos mais seguros e eficazes. Até o momento, o composto foi testado apenas em células cultivadas em laboratório. Segundo o professor Javier Ellena, do Instituto de Física de São Carlos (IFSC), que participou da pesquisa, ainda será necessário avançar para testes em modelos animais e, posteriormente, em humanos – um processo que pode levar vários anos.

Ainda assim, os cientistas estão otimistas, pois os resultados iniciais apontam para uma estratégia promissora na luta contra o melanoma. Se os próximos testes confirmarem o potencial da substância, ela poderá, no futuro, tornar-se uma alternativa mais eficaz e menos agressiva no combate ao câncer de pele mais perigoso.

Estrutura da molécula do composto criado para atuar contra células tumorais de câncer de pele, que contém rutênio, um metal raro, e um derivado de antraquinona, composto orgânico – Imagem: Extraída do artigo

O estudo contou com a colaboração de pesquisadores de diversas instituições de ensino e pesquisa do País, incluindo o Instituto de Química da Universidade Federal de Alfenas (Unifal), em Minas Gerais, o Departamento de Ciências Biomédicas da Unifal, o Departamento de Química da Universidade Estadual do Ceará (Uece), o Instituto de Química (IQ) da USP, o IFSC e o Departamento de Química da Universidade Federal de Ouro Preto (Ufop), também em Minas. Para acessar o artigo científico completo, publicado na Pharmaceuticals, clique no link.

Mais informações: javiere@ifsc.usp.br, com o professor Javier Ellena

* Por Rui Sintra, da Assessoria de Comunicação do IFSC, adaptado por Júlio Bernardes

**Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

FONTE: Jornal da USP

Alopecia areata: controvérsias na abordagem indicam necessidade de melhores diretrizes

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Doença que causa queda de cabelo pode estar associada a outras condições autoimunes; utilização de exames laboratoriais para diagnóstico não é consenso entre especialistas

A alopecia areata é uma condição autoimune que causa a perda de cabelo em placas arredondadas ou ovais, podendo também afetar as sobrancelhas e pelos do corpo de forma variável. Ela é um dos nove tipos de alopecia mais conhecidos, atingindo cerca de 1% a 2% da população.

Porém, a prática clínica ainda enfrenta contradições: algumas diretrizes internacionais de referência, como a da Associação Britânica de Dermatologia (BAD), desaconselham testes laboratoriais de rotina em pacientes com alopecia areata, devido à possível oneração do sistema público. “A solicitação de investigação laboratorial é muito controversa e variável entre especialistas”, afirma Isabella Doche, médica dermatologista e doutora em Ciências da Saúde pela Faculdade de Medicina (FM) da USP. Evidências recentes têm associado a este tipo de alopecia outras condições autoimunes, o que preocupa a pesquisadora.

Isabella está entre os três brasileiros que participaram de uma ampla revisão sobre o tema, publicada no Jornal JEADV Clinical Practice. O estudo reuniu dados de 30 especialistas de 14 países e seis continentes, sistematizando informações demográficas sobre os profissionais, os métodos de avaliação da gravidade da alopecia areata e a exigência de exames laboratoriais; 80% dos participantes atuavam com foco em couro cabeludo: embora a tricologia não seja uma subespecialidade reconhecida, ela é parte do hall de doenças de pele e dermatologistas se subespecializam em ambulatórios para conferir tratamentos mais específicos e detalhados para os pacientes.

Os resultados indicam uma alta taxa de testes para condições autoimunes (50,9% testaram rotineiramente, 39,3% em pacientes selecionados). “A função tireoidiana foi o que os colegas mais concordaram (75%) que deve ser pesquisada, e um hemograma completo para avaliar a condição geral de saúde do paciente foi acordado em 66%”, ressalta a médica. O estudo identificou taxas moderadas de testes para condições contributivas, como déficit nutricional (39,7% testaram rotineiramente, 38,8% em pacientes selecionados) e baixas taxas para diagnósticos alternativos (24,3% testaram rotineiramente, 50% em pacientes selecionados).

Os fatores mais decisivos para solicitar exames foram a presença de sintomas sugestivos de condições coexistentes, incerteza diagnóstica, progressão rápida da doença ou resistência ao tratamento e histórico familiar de autoimunidade.

Acompanhamento do diagnóstico

Menos de dois terços (63,6%) dos médicos informaram que se baseiam na Ferramenta de Gravidade da Alopecia (Salt, ou Severity of Alopecia Total Score, em inglês) para realizar o diagnóstico e monitorar a resposta ao tratamento. O Salt é uma escala de avaliação da perda de cabelo que vai de 0 a 100: abaixo de 20, a alopecia é leve; entre 21 e 49, moderada, e acima de 50, grave. “Um gráfico divide o couro cabeludo em quadrantes, e por ali conseguimos determinar a porcentagem de acometimento, a fim de uniformizar a gravidade da doença entre os especialistas”, explica Isabella. Acima do Salt 50, passam a ser indicados os inibidores da Janus quinase (JAK) – enzimas que desempenham papel fundamental na ativação de proteínas e na sinalização celular.

Apenas 38% utiliza o Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI, Dermatology Life Quality Index), questionário que visa a mensurar as repercussões da doença na vida, bem-estar e saúde mental do paciente. “Ele aborda diversas questões sociais, emocionais e laborais do paciente, determinando, nos últimos sete dias, o impacto da condição na vida do doente”, informa a pesquisadora. “Um paciente que tenha pouco acometimento clínico pode ter muito impacto emocional ou vice-versa.”

Acompanhamento do diagnóstico

Pesquisas recentes demonstraram que a alopecia areata pode ter repercussões sistêmicas que vão além dos sintomas locais. “Muitos trabalhos defendem que a alopecia areata pode vir associada a outras doenças autoimunes com maior frequência, como doenças da tireoide (tireoidite de Hashimoto), distúrbios metabólicos, cardiovasculares e psiquiátricos”, relata Isabella. Levantamentos indicam que a doença da tireoide afeta aproximadamente 14% dos pacientes com alopecia areata.

Apesar de ser uma doença inflamatória com predisposição genética, fatores emocionais, traumas físicos e quadros infecciosos podem desencadear ou agravar um quadro. “Se questiona muito se o estresse causa alopecia areata, ou a alopecia areata causa estresse”, afirma Isabella.

A pesquisadora acrescenta que a evolução da alopecia areata é imprevisível: em muitos casos o cabelo volta a crescer novamente sem intervenção médica. “Em até um ano, 50% dos casos repilam espontaneamente, e muitas vezes pacientes da rede pública nem conseguiram uma consulta a tempo para fazer o diagnóstico”, aponta a cientista.

Isso porque a doença não destrói os folículos pilosos, o sistema imunológico do corpo apenas os mantêm inativos e interrompe o crescimento do cabelo – Imagem: Freepik

Entretanto, novos surtos podem ocorrer, e estudos sugerem que cerca de 5% dos pacientes perdem todos os pelos do corpo. A pesquisadora ressalta que a queda do cabelo, principalmente em mulheres, está intimamente relacionada a questões de saúde mental. A estigmatização social dos pacientes pode causar prejuízos na autoestima e na percepção de si, propiciando condições como ansiedade, isolamento e piora na qualidade de vida.

Frente à essa fragilidade, Isabella faz um alerta sobre os tratamentos não-oficiais que se disseminam na mídia. “Atualmente, temos visto um crescimento preocupante de profissionais que se autointitulam tricologistas ou especialistas em queda de cabelo e que muitas vezes indicam tratamentos sem respaldo científico com promessas falsas de crescimento capilar”, critica. “Estas pessoas desconhecem o processo patológico das doenças e visam somente o lucro nas redes sociais”, afirma.

Inovações no tratamento

A terapia sistêmica convencional para alopecia areata consiste no uso de corticoides e drogas imunossupressoras por via oral ou injeção, com o objetivo de controlar a resposta autoimune do corpo. Contudo, os inibidores da JAK são medicamentos que têm se popularizado no meio acadêmico: eles bloqueiam a atividade de enzimas que atuam na sinalização de citocinas e, consequentemente, na inflamação. Os inibidores já são um tratamento vitalício fornecido pelo SUS para tratar condições reumatológicas, mas vêm ganhando força de evidência também para o tratamento da alopecia areata.

“Eles demonstraram potencial de ajudar diversos pacientes, principalmente aqueles que não tiveram respostas com imunossupressores por um ano”, complementa; 30% a 40% dos pacientes que não eram responsivos, tiveram melhoria nos resultados. “Os testes clínicos foram feitos em pacientes já com doenças resistentes, mas se [a medicação] fosse utilizada em pacientes que não tentaram tratamento convencional, provavelmente o nível de resposta seria maior”, opina.

Atualmente, esse tipo de medicamento é mais comum nos Estados Unidos e nos países europeus, normalmente associado ao tratamento tradicional. No Brasil, embora já tenha aprovação em bula para a alopecia areata, eles podem ser prescritos em consultório particular e mediante judicialização. “Estudos recentes buscam determinar em que momento os inibidores da JAK deveriam entrar no tratamento, e alguns até questionam se não deveriam ser uma medicação de primeira linha para essa doença”, ressalta Isabella.

Os médicos concordaram que é necessário consolidar diretrizes mais coerentes para exames de triagem antes do início da terapia. Isabella complementa que é necessário desenvolver meios mais pragmáticos de avaliar o impacto e a gravidade da alopecia areata nos pacientes — principalmente à medida que a prescrição de inibidores de JAK se torna mais difundida na prática médica.

O artigo COLLAB: A Global Survey of Clinical and Laboratory Assessment in Alopecia Areata by Hair Specialists está disponível on-line e pode ser lido aqui.

Mais informações: isabelladoche@gmail.com, com Isabella Doche

*Estagiária sob orientação de Fabiana Mariz

**Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

FONTE: Jornal da USP

Associação entre bactérias e luz pode aumentar reação do corpo contra câncer de pele agressivo

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Pesquisadores do Instituto de Física de São Carlos (IFSC) da USP e da Texas A&M University (Estados Unidos) demonstraram que a combinação de luz, bactérias e células do sistema imune pode ser uma arma poderosa contra um dos mais agressivos tipos de câncer de pele: o melanoma. A ideia é introduzir um estímulo ao sistema imunológico do organismo que possa eliminar o câncer mais rapidamente, combinado com o uso de terapia fotodinâmica (TFD). Os resultados do estudo, realizado em laboratório, são descritos em artigo da revista científica Photodiagnosis and Photodynamic Therapy.

A técnica de fototerapia dinâmica já é conhecida por utilizar substâncias sensíveis à luz (fotossensibilizadores) que, quando ativadas por luz de um comprimento específico, produzem espécies reativas de oxigênio capazes de matar células doentes. Mas os cientistas foram além: criaram um modelo celular que simula o microambiente tumoral, onde colocaram células de melanoma, macrófagos (um tipo de célula de defesa do organismo) e a bactéria Escherichia coli. Ao introduzirem a bactéria no ambiente tumoral, os pesquisadores verificaram uma mudança drástica no comportamento dos macrófagos. Sob efeito da luz e do fotossensibilizador, as células de defesa passaram a “acordar”, intensificando sua capacidade de identificar e destruir as células cancerígenas.

Para a pesquisadora Barbara Detweiler, pós-doutora sob a supervisão do professor Vanderlei Salvador Bagnato e autora principal do estudo, o mais surpreendente foi perceber que o sistema imune respondia melhor quando todos os componentes estavam juntos (macrófagos, bactéria e a luz ativando a fototerapia).

Outro ponto relevante do estudo foi a descoberta de que a ordem em que cada componente é introduzido no sistema influencia diretamente os resultados. Quando os macrófagos eram expostos à luz antes da infecção bacteriana, a eficácia diminuía, porém quando a exposição era simultânea, o efeito era potencializado.

A explicação pode estar no fato de que a bactéria, ao ser atacada, libera substâncias químicas que servem como sinalizadores para o sistema imune agir de forma mais precisa. Esses sinais parecem ser mais efetivos quando são liberados no mesmo momento em que o sistema imune é ativado pela luz. O ponto alto da pesquisa foi quando os cientistas reuniram o melanoma, macrófagos e a bactéria Escherichia coli. Nesse cenário, a fototerapia não só aumentou a toxicidade para as células cancerígenas, como também reduziu drasticamente sua sobrevivência, sendo que a resposta coordenada dos macrófagos foi essencial para esse resultado.

Tratamentos eficazes

Para o professor Bagnato, coautor do estudo, que atualmente também realiza pesquisas nos laboratórios da Texas A&M University, nos Estados Unidos, o achado pode inspirar novas estratégias terapêuticas: “A complexidade do ambiente tumoral muitas vezes é ignorada em estudos simplificados”, destaca o pesquisador. “Aqui mostramos que simular essa complexidade pode levar a tratamentos mais eficazes e, portanto, tornar os experimentos um pouco mais próximos da realidade.”

Apesar de ter sido realizado in vitro, ou seja, fora de organismos vivos, o experimento relatado no artigo oferece uma base promissora para testes em modelos animais e, futuramente, em humanos.

A ideia de usar bactérias inativadas ou modificadas para instigar o sistema imunológico e torná-lo mais eficiente contra o câncer é uma abordagem inovadora, que resgata conceitos da imunoterapia do século 19, agora combinados com alta tecnologia.

Em suma, os cientistas começam a entender melhor como manipular o microambiente tumoral para tornar os tratamentos mais potentes. “O futuro da terapia contra o câncer pode estar exatamente aí, ou seja, no uso inteligente de luz, bactérias e do próprio sistema imune”, conclui Barbara.

Experimentos com animais envolvendo este novo conceito já estão em elaboração no IFSC e na Texas A&M University, relata Bagnato. “O sistema imunológico é uma arma poderosa no combate ao câncer e se pudermos realizar isto de forma natural e sem riscos para o paciente, será fantástico”, planeja.

O artigo Enhancement of activity in the Cancer immune system due to the presence of microcomponents when Exposed to Photodynamic: An in Vitro Experiment foi publicado na revista científica Photodiagnosis and Photodynamic Therapy.

*Texto: Rui Sintra, da Assessoria de Comunicação do IFSC. Adaptado por Júlio Bernardes

**Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

Fonte: Jornal da USP

Estudo indica que dieta rica em proteína pode afetar saúde dos ossos

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Embora preserve músculos, dieta rica em proteína e pobre em calorias pode aumentar gordura na medula óssea; restrições na adolescência são prejudiciais à massa óssea futura

Uma dieta com alto teor de proteínas, amplamente adotada por quem busca emagrecer ou ganhar massa muscular, pode comprometer a saúde dos ossos se for combinada à restrição calórica. É o que revela o estudo Uma dieta hipocalórica e rica em proteínas tem impactos diversos nos tecidos adiposos muscular, ósseo e da medula óssea (em tradução livre), conduzido na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP) da USP, publicado em 2025 na revista JBMR Plus e escolhido como o artigo do mês pela The International Bone Marrow Adiposity Society.

O trabalho foi desenvolvido durante o mestrado da nutricionista Beatriz Coimbra Romano, sob orientação do professor Francisco José Albuquerque de Paula do Departamento de Clínica Médica da FMRP. Os pesquisadores acompanharam as dietas de um grupo de ratas que seguiram diferentes padrões alimentares ao longo de oito semanas.

Os resultados indicam que, embora a dieta rica em proteínas ajude a preservar os músculos, ela agrava a perda óssea e aumenta a gordura na medula óssea, um fator associado ao risco de osteoporose.

Dietas da moda e os efeitos ocultos ao organismo

A pesquisa foi motivada por um padrão alimentar cada vez mais popular: a combinação de poucas calorias com aumento de proteínas, adotada por pessoas que buscam emagrecer sem perder massa muscular. “A restrição calórica tem sido utilizada como hábito saudável e existe evidência de que pode aumentar a expectativa de vida, mas também é comum entre pessoas que querem emagrecer por conta própria, sem acompanhamento profissional”, afirma Beatriz.

Para entender o impacto dessa estratégia sobre o organismo como um todo, os pesquisadores avaliaram três grupos de ratas: um grupo controle com alimentação normal; um com dieta de 30% a menos de calorias e outro com 30% a menos de calorias e 40% a mais de proteína. Como principal descoberta, observaram preservação da massa muscular no grupo que recebeu a dieta hiperproteica, mas com acentuada redução da massa óssea e aumento expressivo de gordura dentro da medula óssea. “Essa contradição mostra que nem sempre uma estratégia que funciona para uma parte do corpo funciona para todas”, comenta Beatriz, acrescentando que “a proteína ajuda o músculo, mas pode prejudicar os ossos em dietas restritivas.”

Por que a gordura da medula é um problema?

Segundo o professor Albuquerque de Paula, o aumento da gordura na medula óssea, também chamada de MAT (do inglês marrow adipose tissue), já é conhecido como um fator de risco para baixa densidade mineral óssea. “Diversos trabalhos mostram que há relação negativa entre gordura na medula e saúde óssea. O nosso estudo reafirma esta colocação. Os animais que apresentaram maior expansão de tecido adiposo da medula óssea mostraram menor massa óssea.”

O grupo identificou ainda que as células-tronco hematopoiéticas da medula apresentam maior potencial para se diferenciar em osteoclastos — células responsáveis pela reabsorção óssea, o que significa que o processo natural de degradação do osso pode ser acelerado.

Mais proteína nem sempre é a solução

O estudo acende um alerta importante para quem segue dietas da moda ou muda a alimentação por conta própria. “Mudanças alimentares sem orientação podem ter efeitos negativos silenciosos, como os vistos em nossa pesquisa”, alerta Beatriz.

Apesar dos resultados promissores na preservação da massa magra, os autores recomendam cautela e acompanhamento profissional ao adotar esse tipo de dieta. “É preciso considerar não apenas o benefício muscular ou a perda de gordura, mas os efeitos no organismo como um todo”, destaca o professor.

Alerta para mulheres jovens e adolescentes

A pesquisa foi realizada somente com fêmeas, por uma razão clínica: a anorexia nervosa, condição de restrição alimentar crônica, afeta principalmente mulheres jovens — fase decisiva para a formação da “poupança óssea” que será usada ao longo da vida.

“Nossos dados sugerem que a estratégia de aumentar proteínas na dieta durante a restrição calórica pode ser prejudicial à massa óssea, o que é especialmente preocupante nessa fase da vida”, reforça o professor. No entanto, é preciso considerar que este é um estudo experimental e que não pode ser extrapolado diretamente para a clínica.

A equipe continua investigando os efeitos de diferentes padrões alimentares sobre a saúde óssea. Estudos com proteína vegetal, dieta cetogênica e outros modelos estão em andamento. “Nosso objetivo é ampliar o entendimento sobre o impacto da nutrição na integridade do esqueleto”, conclui Albuquerque de Paula.

*Da Assessoria de Comunicação da FMRP

*Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

FONTE: Jornal da USP

Estudo identifica moléculas “desreguladas” no diabetes e no câncer de mama

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Artigo de revisão analisou microRNAs desregulados em pacientes com diabetes tipo 2 e suas associações com a progressão do câncer de mama

O diabetes tipo 2 (DT2) é um distúrbio metabólico que afeta cerca de 25 milhões de pessoas na América do Sul e cerca de 387 milhões no mundo, com projeção de atingir 592 milhões de indivíduos até 2035. Embora diversas pesquisas já associem o DT2 a uma maior predisposição de desenvolvimento de vários tipos de câncer, os mecanismos celulares e moleculares específicos que ligam estas duas condições permanecem desconhecidos.

Pesquisadores da Escola de Educação Física e Esporte (EEFE) da USP realizaram uma revisão de literatura sobre a conexão do diabetes tipo 2 com o câncer de mama em nível molecular, especialmente por meio dos microRNAs (miRNAs). Como essas moléculas regulam diversos processos biológicos, o estudo buscou compreender como sua desregulação em indivíduos diabéticos pode sinalizar e até contribuir para o desenvolvimento do câncer.

“Realizamos uma análise abrangente da expressão de miRNAs, levando à criação de um diagrama de Venn. O diagrama revelou 52 miRNAs desregulados no diabetes tipo 2 e 46 miRNAs desregulados no câncer de mama. Curiosamente, nove miRNAs foram identificados como sobrepostos em ambas as condições”, afirmam os pesquisadores no artigo, publicado no World Journal of Diabetes.

Os nove microRNAs “sobrepostos” – que estavam desregulados tanto no diabetes tipo 2 quanto no câncer de mama – desempenham um papel importante na regulação de processos biológicos, como a proliferação celular e a progressão do câncer. O estudo destaca a relevância dos microRNAs para melhorar o prognóstico do câncer de mama em pacientes diabéticos, apontando para o desenvolvimento de terapias gênicas específicas que possam aumentar a eficácia dos tratamentos tradicionais e prolongar a expectativa de vida.

No entanto, os cientistas ponderam: é crucial reconhecer que estudos futuros são essenciais para compreender completamente os papéis diferenciados e bidirecionais dessas moléculas na complexa interação diabetes-câncer.

Perfil molecular das doenças

Diagrama mostrou sobreposição de miRNAs desregulados tanto no diabetes tipo 2 quanto no câncer de mama – Imagem: Extraído do artigo

Diabetes tipo 2

Na diabetes tipo 2, há um aumento constante dos níveis de glicose no sangue, causado pela resistência à insulina. Isso acontece porque os tecidos do corpo, como o fígado, os músculos e o tecido adiposo, não respondem adequadamente a esse hormônio. Trata-se de uma doença complexa, cujas causas envolvem diversas partes do organismo.

Na área genética, estudos de associação genômica de grande escala identificaram mais de 500 locais no genoma relacionados à diabetes tipo 2. Essa descoberta sugere que a genética tem um papel fundamental tanto na produção de insulina quanto na progressão da doença. Exames clínicos encontraram diversos microRNAs desregulados em indivíduos com diabetes tipo 2 ou em estágios pré-diabéticos.

Um estudo, por exemplo, observou o comportamento do microRNA-126 em indivíduos saudáveis, diabéticos e pré-diabéticos, concluindo que havia reduções significativas dessa molécula nos pacientes com a doença. O miRNA-126 está associado à regulação do endotélio, uma camada celular que controla a pressão arterial e protege os vasos sanguíneos. Quando os níveis dessa molécula estão reduzidos ocorre uma disfunção endotelial, o que pode contribuir para o desenvolvimento de complicações vasculares em pessoas com diabetes tipo 2, como AVC, aneurismas e doenças cardíacas.

Outra pesquisa encontrou níveis elevados do microRNA-375 em pessoas com diabetes tipo 2 – uma molécula que afeta diretamente o pâncreas, especialmente as células responsáveis pela secreção de insulina. A secreção de insulina é o processo pelo qual esse hormônio é liberado pelas células pancreáticas, permitindo o controle da glicose. Quando o miRNA-375 está superexpresso, a liberação de insulina é comprometida, causando a resistência à insulina e a hiperglicemia (aumento contínuo do açúcar no sangue).

Câncer de mama

Já o câncer de mama se origina com a multiplicação desordenada de células anormais na mama, que se tornam células cancerígenas e formam tumores malignos capazes de invadir outros órgãos. Essa enfermidade apresenta uma grande diversidade no nível celular e genético, o que orienta o uso de diferentes estratégias de tratamento para aumentar sua eficácia e minimizar os efeitos colaterais.

As pesquisas genéticas buscam compreender o papel dos microRNAs nessas “marcas do câncer”, investigando as modificações na expressão genética e como essas moléculas ativam ou silenciam genes durante o desenvolvimento do câncer de mama.

O microRNA-145, por exemplo, impede a divisão celular descontrolada e previne comportamentos celulares que podem levar ao câncer, reduzindo o crescimento de células tumorais. No câncer de mama, estudos evidenciaram uma baixa expressão dessa molécula em pacientes acometidos pela doença. Ou seja, ao comparar tecidos mamários saudáveis e cancerígenos, os níveis de miRNA-145 eram significativamente menores nos tecidos não sadios, o que favorece a evolução e a disseminação do câncer.

Pesquisas também apontam o microRNA-10b como um biomarcador relevante, já que ele atua na regulação de genes ligados ao desenvolvimento e à migração celular.

Em experimentos com células de câncer de mama observou-se que o miRNA-10b apresenta níveis elevados nas células metastáticas – aquelas com capacidade de se espalhar pelo corpo humano. Isto é, sua desregulação estimula o avanço da doença, o que torna o miRNA-10b um biomarcador importante para prever a agressividade e a progressão do câncer de mama.

MicroRNAs como biomarcadores

A identificação dos nove microRNAs compartilhados entre a diabetes tipo 2 e o câncer de mama reforçam o potencial dessas moléculas para contribuir com a progressão da diabetes tipo 2 e para o desenvolvimento do câncer de mama em pacientes diabéticos.

Quando um indivíduo desenvolve diabetes, a desregulação de seus miRNAs afeta processos biológicos importantes e provoca alterações significativas. Consequentemente, a superexpressão ou a redução dessas moléculas pode contribuir para o surgimento do câncer de mama nesse paciente, já que foram encontradas vias afetadas comuns em ambas as doenças.

Para os pesquisadores, além de atuarem como biomarcadores dos níveis de expressão no organismo, os microRNAs podem auxiliar tanto em tratamentos tradicionais quanto em terapias genéticas mais específicas. Essas possibilidades beneficiam os pacientes com abordagens mais eficazes e com menos efeitos colaterais, contribuindo para o aumento da expectativa de vida de pessoas com diabetes tipo 2 e câncer de mama.

O estudo Dysregulated microRNAs in type 2 diabetes and breast cancer: Potential associated molecular mechanisms está disponível neste link.

*Estagiária sob supervisão de Paula Bassi, da Seção de Relações Institucionais e Comunicação da EEFE.
Adaptado por Tabita Said

**Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

Fonte: Jornal da USP

Nova abordagem acelera o diagnóstico de demência em hospitais

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A princípio, fala-se em esquecimentos sutis: palavras que escapam à memória, compromissos esquecidos e tarefas inacabadas. Com o tempo, afazeres do dia a dia — como vestir-se, preparar refeições ou transitar pela cidade — tornam-se inviáveis. É assim que, pouco a pouco, manifesta-se a demência, termo genérico usado para caracterizar a perda progressiva do desempenho cognitivo e comportamental, causada por doenças degenerativas como o Alzheimer.

Essas doenças, porém, nem sempre são fáceis de identificar, especialmente no ambiente hospitalar onde pode haver fatores confundidores. Em busca de métodos que contornem a lacuna nos diagnósticos, pesquisadores do serviço de geriatria do Hospital das Clínicas (HC) da Faculdade de Medicina da USP (FMUSP) quiseram medir a eficiência de técnicas existentes para a detecção de demência no ambiente hospitalar.

A Escala Clínica de Avaliação de Demência — ou Clinical Dementia Rating (CDR), em inglês — é objeto de foco na pesquisa, mas desta vez repaginada. Comumente feito através de entrevistas com ambos os pacientes e informantes (sejam familiares, cuidadores ou pessoas próximas), o instrumento passou por um processo de validação baseado somente neste último, ou seja, diagnosticar a doença tendo como apoio apenas aqueles próximos do enfermo. Em entrevista ao Jornal da USP, Márlon Aliberti, pós-doutorando da FMUSP e um dos autores do artigo, indica que, além de qualificar a precisão, parte do objetivo era comparar sua performance ao padrão de diagnóstico da condição.

Os desafios

O Ministério da Saúde estima que, somente no Brasil, sejam cerca de 2,78 milhões de pessoas com 60 anos ou mais vivendo com demência. À medida que o País envelhece, a realidade aflige: apesar de estudos indicarem que a região da América Latina e Caribe é a de maior prevalência da doença no globo, grande parte desses casos não é diagnosticada.

Em um cenário ideal, a avaliação do estado cognitivo que comprova o quadro clínico de demência envolve uma série de etapas. Aliberti explica que, em clínicas, o médico de referência tem acesso a uma gama completa de informações sobre o paciente para atestar o declínio neurológico. Entre anamneses, conversas com informantes e exames neurológicos, o ambiente clínico dispõe de uma ferramenta a qual hospitais não têm: tempo.

O senso de emergência é maior quando o idoso dá entrada na ala do pronto-socorro. Como muitos não são diagnosticados, diferenciar o que é manifestação do problema agudo do que é demência se torna uma tarefa complexa. “Na hora que eu vou fazer os testes de memória, o paciente pode ir mal tanto porque ele está com dor, com infecção ou pela demência”, revela o pesquisador.

O processo ainda sofre de outros dilemas, como o risco de pessoas com 60 anos ou mais desenvolverem delirium. Segundo ele, a síndrome “é um estado de confusão mental aguda que causa mudança repentina na consciência” e é ocasionada por infecções, doenças graves e até mesmo desidratação. Sendo ela um efeito colateral que se apresenta mais em idosos, as possibilidades de diagnósticos se tornam múltiplas.

Como resposta, a solução foi pensar em táticas que retirassem os pacientes da equação. O novo modelo da Escala Clínica de Avaliação de Demência, baseado apenas em informantes, foi adotado em 43 hospitais no Brasil, Angola, Chile, Colômbia e Portugal, todos envolvidos com o Projeto Change. A iniciativa, que aborda novos modelos de cuidado para o idoso, avaliou a condição de pacientes com mais de 65 anos entre outubro e dezembro de 2023. No entanto, dos 43, apenas cinco hospitais foram usados na amostra da pesquisa — com um total de 65 pacientes.

Nos hospitais, até 40% dos idosos podem ter demência, mas quase metade não é diagnosticada – Imagem: Arquivo pessoal

À semelhança das diretrizes originais foram aferidos os níveis de memória, orientação, resolução de problemas, assuntos comunitários, passatempos e cuidados pessoais.

Alternativa diagnóstica

O método provou ser preciso na identificação de problemas cognitivos em idosos hospitalizados. Antes de ser aplicado, 70% das ocorrências não estavam documentadas nos registros médicos. O estudo também confirmou que a escala poderia reduzir pela metade o número de casos não diagnosticados, com falsos positivos mínimos (1%).

“Ninguém tinha percebido [os sintomas de demência]. A família não sabia, o médico e a equipe médica não sabiam. O que confirma a nossa preocupação original de que esse trabalho é importante” – Márlon Aliberti

Aliberti expressa que, por isso, é possível entendê-lo como uma boa alternativa ao modelo padrão de diagnóstico, o IQCODE-16 — um questionário de 16 perguntas respondidas por informantes. Segundo ele, apesar de ser este o parâmetro mais confiável na detecção de demência, o recurso tem a fraqueza de não graduá-la. “Demência não é uma só questão de ter ou não. Fala-se, principalmente, em estágios, o leve, o moderado e o grave”, comenta.

Um ganho da escala CDR é a capacidade de avaliar em qual etapa se encontra a doença. Ideal para diagnosticar casos precoces, a ferramenta mostrou um cuidado hospitalar mais direcionado e, em particular, conciso. Enquanto o questionário IQCODE-16 leva 90 minutos para ser aplicado, o objeto da pesquisa demora, em média, 15 a 20 minutos. Ainda que não seja o tempo ideal para ocasiões de emergência, ele representa uma redução significativa quando comparada ao método de referência.

Para Aliberti, no entanto, a real limitação da técnica se encontra na rigidez no perfil dos informantes. “Não pode ser qualquer um. Tem que ser um acompanhante que conheça bem o paciente, que convive diariamente com ele há pelo menos seis meses.” Foram esses os critérios usados pelo grupo — e recomendados por especialistas — que resultaram em um sistema um pouco melhor que o IQCODE-16.

Ganhos concretos

Os resultados do estudo trazem à tona a importância do diagnóstico precoce e eficaz. O tratamento muda com a descoberta da demência. “A maneira que você trata alguém com, por exemplo, pneumonia e demência é diferente, porque essa pessoa não pode ter alta e ir sozinha para casa”, enfatiza o médico. A perda da memória desencadeia desafios no cuidado, uma vez que é difícil que eles se lembrem de tarefas como tomar os remédios ou seguir as instruções dadas pelo médico.

Em tempos de crescimento de casos na América Latina, Aliberti considera o cuidado humanizado um ganho ainda mais expressivo.“[Isso abre espaço para] discutir com a família até que ponto intervir, se vale a pena ir para a UTI ou não. Quer dizer, é a oportunidade de você ter um diálogo melhor com o familiar e com seu paciente”, destaca.

O artigo Pulling Back the Curtain on Hospital Dementia Detection: Validation of the Informant-Based Clinical Dementia Rating descrevendo os resultados pode ser acessado neste link.

Mais informações: maliberti@usp.br, com Márlon Romero Aliberti

*Estagiária com orientação de Luiza Caires

**Estagiário sob orientação de Moisés Dorado

Fonte: Jornal da USP